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Die fünf Schüler Olivia, Wen, Stella, Mo und Charlie sind Außenseiter an ihrer High School. Durch Zufall lernen sie sich beim Nachsitzen kennen und bemerken, dass sie alle ein gemeinsames Interesse für Musik haben. Also gründet das Quintett kurzerhand eine Band – die sie „Lemonade Mouth“ nennen.

Von Hip-Hop über Rock bis hin zu Pop: Die neue Schulband performt coole und mitreißende Songs, mit denen sich die neune Band auch Gehör für ihre Anliegen an der Mesa High School zu verschaffen versucht. Doch an eben dieser Schule gibt es bereits eine coole Schülerband: Die Rockband „Mudslide Crush“. Und die versucht natürlich eisern, ihre Stellung als beliebteste Gruppe an der Mesa High School zu verteidigen. Obendrein ist Mo die Freudin von „Mudslide Crush“-Leadgitarrist Scott ...

Mit ihren Auftritten in der Schule und der beliebten Pizzeria werden die fünf „Lemonade Mouth“-Gründer schnell zur Stimme ihrer Altersgruppe! So protestieren die fünf engagierten Jugendlichen etwa dagegen, dass die beliebte Bio-Limonade aus der Schulkantine verbannt werden soll. Aber auch der konservative Rektor muss sich einiges anhören – im wahrsten Sinne. Ob die Band ihre Ziele durchsetzen kann oder wird sie schnell nur noch Geschichte sein?