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Nachdem die Polizisten Schmidt und Jenko ihre Geheimoperation beim letzten Mal erfolgreich beendet haben und das 21 Jump Street-Department einen ordentlichen Batzen Geld bekommen hat, ist die Abteilung nach 22 Jump Street gezogen. Und für das Duo Schmidt und Jenko gibt es einen neuen Auftrag: Diesmal sollen sie illegale Drogengeschäfte an einer Universität aufdecken – als verdeckte Ermittler, getarnt als Studenten ...

Es ist herrlich – hin und wieder Vorlesungen besuchen, ansonsten sich auf Partys tummeln und mit heißen Mädels abhängen – das Studentenleben hat schon was, zumindest für Schmidt und Jenko. Doch vor allem Schmidt tut sich schwer, Teil der Studentenschaft zu werden und sich an Trinkspielen und langen Partynächten zu erfreuen. Doch als er die sympathische Maya kennenlernt, wird es auch für Schmidt interessant – denn sie interessiert sich für Kunst und ruhige Abende zu zweit.

Doch das Studentenleben hat auch seine Tücken: Durch ihre unterschiedlichen Interessen droht die Freundschaft zwischen Schmidt und Jenko auseinanderzubrechen. Und ihren Fall verlieren sie auch aus den Augen! Und da hilft es kein bisschen, dass sich Jenko mit dem einzigen vermeintlichen Drogendealer auch noch anfreundet.

Außerdem sind die Drogendealer viel besser organisiert als erwartet – doch da können den zwei Topermittlern alte Bekannte helfen. Nichtsdestotrotz sind die Bösewichte alles andere als blöd und allesandere als zimperlich. Und so kommt es, dass Schmidt und Jenko in einem kleinen Campusfahrzeug quer über das Uni-Gelände vor den Drogenbossen in einem dicken Truck flüchten müssen – und das könnte unter Umständen das Budget etwas überstrapazieren ...

Und auch Captain Dickson ist alles andere als begeistert vom Fortschritt der beiden. Als sich obendrein herausstellt, dass Maya die Tochter des Captain ist, droht die ganze Operation den Bach runterzugehen. Das aber kann der taffe Captain nun wirklich nicht zulassen und schon befinden sich alle Beteiligten in einer wilden Schießerei ...